К препаратам, оказывающим снотворное действие, близки по фармако- логическим свойствам, а отчасти и по химической структуре противосудо- рожные средства. Противосудорожное действие могут оказывать различные вещества, ослаб- ляющие прогрессы возбуждения или усиливающие процессы торможения в ЦНС, в том числе барбитураты, бромиды, транквилизаторы разных групп и др. Однако ряд средств выделяется своей специфической противосудорожной ак- тивностью и эффективностью при патологических состояниях, сопровождающих- ся судорожными реакциями (при интоксикациях, инфекционных заболеваниях, травмах ЦНС и др.). Специальное значение имеют противосудорожные средства, эффективные при эпилепсии и применяемые для предупреждения или купирования судорог или соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстройства и др.) при определенных формах этого заболевания. К противосудорожным (противоэпилептическим) средствам относятся синте- тические соединения разных химических групп: производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин); производные ги- дантоина (дифенин), оксазолидиндиона (триметин), сукцинимиды (этосуксимид, пуфемид), производные иминостильбена (карбамазепин) и др. Относительно не- давно разработаны бензодиазепиновые препараты, оказывающие особенно вы- раженное противосудорожное, действие (клоназепам и др.). Появилась прин- ципиально новая группа противоэпилептических средств - вальпроевая кис- лота и ее соли (ацедипрол или конвулекс, и др.). В зависимости от химического строения и фармакологических свойств раз- личные противосудорожные (противоэпилептические) препараты проявляют пре- имущественную активность при разных формах эпилепсии. Так, при больших судорожных припадках (grand mal) применяют прежде всего фенобарбитал и дифенин; эффективны также гексамидин, карбамазепин, вальпроевая кислота. При психомоторных эквивалентах используют преимущественно карбамазепин, дифенин, гексамидин, клоназепам, а при малых приступах (petit mal) - три- метим, сукцинимиды, бензодиазепины, вальпроевую кислоту. Диазепам (сибазон) вводят внутривенно при эпилептическом статусе. Разные противосудорожные препараты используют также при судорожных реакциях неэпилептической природы. Как правило, строгой специфичностью по отношению к разным формам эпи- лепсии противосудорожные препараты не обладают. Один и тот же препарат может быть в разной степени эффективным при различных проявлениях эпилепсии. Вместе с тем препарата универсального типа действия, достаточно эффектив- ного при всех формах и проявлениях эпилепсии, пока нет. Поэтому нередко одновременно назначают разные противоэпилептические средства в различных сочетаниях, а при необходимости производят замену одного препарата другим. Механизм действия противоэпилептических препаратом изучен недостаточно. Отмечают возможность снижения под влиянием этих препаратов возбудимости нейронов эпилептического очага. В последнее время много внимания уделяется изучению роли нейромедиаторов в патогенезе эпилепсии. Считают, что сверх- чувствительность нейронов и нестабильность мембранных потенциалов, приво- дящие к спонтанным разрядам, могут быть обусловлены повышением концентрации центральных стимулирующих нейромедиаторов или уменьшением содержания тормо- зящих нейромедиаторов. В связи с этим изучается вопрос о роли этих медиато- ров в механизме действия противоэпилептических средств. Специальное внимание уделяется при этом у-аминомасленой кислоте (ГАМК), являющейся основным тор- мозным медиатором в ЦНС. Изучается также роль другого тормозного аминокис- лотного медиатора - глицина и возбуждающих аминокислотных медиаторов - глу- тамата и аспартата. Одним из современных противоэпилептических препаратов, действие которого в значительной мере связано с повышением концентрации ГАМК, является валь- проевая кислота (см. Ацедипрол). Особым механизмом действия обладает диакарб (см.), являющийся ингибитором фермента карбоангидразы (см. Диуретические средства). Его применяют преиму- щественно при малых формах эпилепсии (с редкими абсансами). Имеются указания на противосудорожное действие аллопуринола (см.). Противоэпилептические препараты применяют обычно непрерывно и длительно, поэтому необходимо тщательно следить за их переносимостью, учитывать их ха- рактерные токсические свойства, соблюдать осторожность в дозировании, учиты- вая фармакокинетические параметры. Основными видами побочного действия этих препаратов являются аллергичес- кие, токсические и метаболические реакции. Аллергические реакции, выражаю- щиеся не только в виде кожных и других обычных проявлений, но и в виде уча- щения припадков, ухудшения психического состояния и др., требуют немедлен- ной отмены применяемого препарата и замены его препаратом другой группы. Токсические реакции (психопатологические и неврологические синдромы, лейко- пения и другие гематологические расстройства) чаще наблюдаются при длитель- ном бесконтрольном приеме препарата. В таких случаях необходимы постепенное снижение дозы и соответствующая дезинтоксикационная терапия. Метаболические нарушения (эндокринные расстройства, мегалобластическая анемия и др.) тре- буют немедленной отмены применяемого препарата и замены его другим. Особо тщательное наблюдение необходимо при комбинированной применении противо- эпилептических препаратов, в первую очередь у больных с остаточными явле- ниями перенесенных органических заболеваний мозга. 3амену одного противоэпилептического средства другим следует производить постепенно, уменьшая дозу ранее применявшегося препарата и заменяя его но- вым препаратом в нарастающих дозах. Во избежание украшения припадков необхо- димо следить за тем, чтобы между препаратами, назначаемыми вновь и ранее применявшимися, сохранялись соотношения доз, эквивалентные по силе действия. Для разных препаратов эти соотношения различны. Например, эквивалентные со- отношения доз некоторых препаратов к дозам фенобарбитала (принятым за 1) составляют для дифенина примерно 1,4:1; для гексамидина 3:1; для бензонала 2:1; для хлоракона 15:1. Отмена противоэпилептических препаратов во всех случаях должна произво- диться постепенно (во избежание развития припадков вплоть до эпилептичес- кого статуса). Необходимо учитывать, что противоэпилептические препараты могут прони- кать через плацентарный барьер и оказывать тератогенное действие. В зару- бежной литературе описаны случаи аномалий развития у новорожденных, мате- ри котоpых пpинимали вальпpоат натpия, а также карбамазепин в сочетании с вальпроатом натрия, дифенином или фенобарбиталом. В ряде случаев при применении противоэпилептических препаратов (фенобар- битала, дифенина, гексамидина, вальпроатов и др.) развивается дефицит фолиевой кислоты, что требует восполнения этого витамина. Вместе с тем большие дозы фолиевой кислоты могут ослабить противосудорожное действие этих препаратов и способствовать учащению эпилептических припадков. Отмечены случаи дефицита витамина К с кровотечениями у новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал, гексамидин, дифенин. При необхо- димости следует профилактически назначать беременным, принимающим про- тивоэпилептические средства, препараты витамина К (под контролем свер- тывающей системы крови). |
Разработка сайта - веб-студия «ВебФронт»