Для лечения паркинсонизма уже давно применяют антихолинергические средства. Еще в 1874 г. знаменитый французский врач Шарко использовал белладону для уменьшения наблюдаемой при паркинсонизме усиленной сали- вации, при этом было отмечено также уменьшение тремора. В дальнейшем в качестве антипаркинсонических средств стали применять не только га- леновые препараты белладоны (красавки), но и индивидуальные алкалоиды - атропин, а также скополамин, а с появлением синтетических холиноли- тических средств - ряд препаратов этой группы. Первоначально применение всех этих средств носило эмпирический характер, так как не была известна роль нейрохимических процессов в патогенезе паркинсонизма. В настоящее время известно, что в патогенезе болезни Паркинсона и явлений паркинсонизма важную роль играют нарушения нейромедиаторных процессов в эстрапирамидной системе мозга. Поражения подкорковых узлов, особенно globus pallidus и substantia nigra, наблюдающиеся при этой па- тологии, сопровождаются существенными сдвигами в холинергических и дофа- минергических процессах, а именно повышением холинергической активности дофамина, являющегося одним из основных передатчиков нервного возбужде- ния в подкорковых образованиях (в частности, в базальных ганглиях). Ус- тановлено, что при паркинсонизме уменьшено содержание дофаминов в ба- зальных ганглиях. Таким образом, эффективность антихолинергических веществ находит объяснение в <<выравнивании>> нейромедиаторных взаимодействий. Этим же объясняется эффективность нашедших в последнее время широкое применение при паркинсонизме средств, стимулирующих функции дофаминергических сис- тем мозга (L-дофа, мидаитан и др.) Применение холинолитиков и дофаминергических средств является, таким образом, патогенетическим воздействием на болезненный процесс. Наряду с использованием в лечебных целях препаратов этих групп в от- дельности возможно их совместное применение. Важно, что по имеющимся данным, центральные холинолитики могут не только влиять на холинергичес- кие структуры, но и усиливать действия дофамина, угнетая процесс его инактивации (путем торможения его обратного захвата пресинаптическими нервными окончаниями). Таким образом, основные современные противопаркинсонические препа- раты делятся на 2 группы: А. Средства, влияющие на холинергические системы мозга; Б. Средства, влияющие на дофаминергические системы мозга. Из холинолитических средств в настоящее время основное применение имеют синтетические препараты. Назначавшиеся ранее при паркинсонизме препараты красавки особенно сильно действуют на периферические холино- рецепторы и меньше на - холинорецепторы мозга. Терапевтическая эффек- тивность этих препаратов при паркинсонизме относительно невелика, вмес- те с тем они вызывают различные побочные явления: сухость во рту, нару- шение аккомодации, задержку мочи, общую слабость, головокружение и др. В связи с этим применявшийся ранее противопаркинсонический препарат этой группы - таблетки <<Корбелла>>, содержащие сухой экстрат корня бел- ладоны (красавки), в последнее время исключен из номенклатуры лекарст- венных средств. Ограниченное применение имеет зарубежный комплексный препарат беллазон, в состав которого входит сумма алкалоидов красавки. Современные синтетические противопаркинсонические препараты харак- теризуются более избирательным центральным холинолитическим действием. В условиях эксперимента эти соединения ослабляют или предупреждают тре- мор и судороги, вызываемые у животных никотином (н- холинолитическое действие) и ареколином (м-холинолитическое действие). К этим препара- там относятся циклодол, тропацин, динезин и др. Они имеют широкое приме- нение (в качестве корректора ) при лечении эстрапирамидных заболеваний, а также неврологических осложнений (явлений паркинсонизма), вызываемых нейролептическими препаратами. Эффективными при паркинсонизме могут быть и другие препараты, обла- дающиецентральной холинолитической активностью (амизил, димедрол и др.). В литературе имеются данные о довольно высокой активности амизила при паркинсонизме. К препаратам второй группы относятся леводопа (L-дофа), мидантан, глудантан и другие лекарственные средства, обладающие дофаминергичес- кой активностью. Важным подходом к повышению антипаркинсонической эффективности доф- аминергических веществ является прменение соединений, ингибирующих ферменты, инактивирующие L-дофа и дофамин и способствующие повышению концентрации дофамина в мозге и усилению его взаимодействия с дофа- минергическими рецепторами (см. Мадопар, Наком, Депренил). |
Разработка сайта - веб-студия «ВебФронт»