Леводопа (Levodopum)

   ЛЕВОДОПА (Levodopum). (--)-3- (3, 4-Диоксифенил)-1-аланин, или 3-окси-1-тирозин.

    Синонимы: Калдопа, Левопа, Avodopa, Bendopa, Biodopa, Brocadopa, Caldopa, Cicandopa, Dalutrin, Deadopa, Dopacin, Dopaflex, Dopal, Dopar, Doparkin, Dopastral, Doprin, Eldopar, Eurodopa, Larodopa, Levodopa, Levopa, Levopar, Madopan, Medidopa, Oridopa, Pardopa, Parkidopa, Parmidin, Speciadopa, Tonodopa, Veldopa и др.

    Белый кристаллический порошок, мало растворим в воде, нерастворим в спирте.

    Диоксифенилаланин (сокращенно допа, или дофа) - это биогенное вещество, образующееся в организме из тирозина и являющееся предшественником дофамина, который в свою очередь является предшественником норадреналина (см. Адреналин).

    В связи с тем что при паркинсонизме понижено содержание дофамина в базальных ганглиях мозга, для лечения этого заболевания целесообразно применение веществ, повышающих содержание этого амина в ЦНС. Сам дофамин не может быть использован для этой цели, так как он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Оказалось, что вместо дофамина может быть применен его предшественник - диоксифенилаланин (дофа), который при пероральном введении всасывается, проникает в ЦНС, подвергается декарбоксилированию, превращается в дофамин и, пополняя его запасы в базальных ганглиях, стимулирует дофаминовые рецепторы и обеспечивает при паркинсонизме лечебный эффект.

    В качестве лекарственного препарата применяется синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина - L-дофа, который значительно более активен, чем правовращающий изомер.

    Леводопа хорошо всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1 - 2 ч после приема. Выделяется в значительной степени (свыше 75 % ) почками, частично с калом.

    Большая часть леводопы превращается путем декарбоксилирования в тканях (печени, почках, кишечнике) в дофамин, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Для уменьшения декарбоксилирования леводопа применяется с ингибиторами дофа-декарбоксилазы (см. Наком, Мадопар).

    Применение L-дофа при паркинсонизме уменьшает в первую очередь гипокинезию и ригидность, в меньшей мере и позднее уменьшаются тремор, дисфагия, слюнотечение. Установлено, что лечебный эффект достигается у 50 - 60 % больных. У остальных эффект мало выражен, доза препарата не может быть увеличена из-за побочных явлений.

    Назначают препарат при болезни Паркинсона и симптоматическом (постэнцефалитическом, атеросклеротическом, токсическом) паркинсонизме. Имеются указания на эффективность препарата при наследственных экстрапирамидных заболеваниях, характеризующихся акинеторигидным синдромом. Обнаружена также эффективность L-дофа при лечении деформирующей мышечной дистонии. Имеются данные о лечении L-дофа реактивных ступорозных состояний (особенно у больных с пониженной экскрецией дофамина).

    В качестве корректора при явлениях паркинсонизма, вызванных нейролептиками, L-дофа не назначают.

    Для получения наилучшего терапевтического эффекта при наименьших побочных явлениях доза препарата должна подбираться индивидуально, начиная с относительно малой дозы с постепенным ее увеличением.

    Необходимо тщательно следить за состоянием больного, особенно в начале лечения.

    Назначают L-дофа внутрь во время или после еды.

    Начальная доза составляет обычно 0, 25 г в день, через каждые 2 - 3 дня дозу увеличивают на 0, 25 г до суточной дозы 3 г. При необходимости дозу затем увеличивают на 0, 25 - 0, 5 г через каждые 10 - 14 дней до общей суточной дозы 4 - 5 г (суточную дозу делят на 3 - 4 приема). В редких случаях при хорошей переносимости суточная доза достигает 6 г. При развитии побочных явлений уменьшают дозу или прекращают прием препарата и в случае возобновления приема назначают меньшие дозы, повышая их постепенно с осторожностью.

    L-дофа можно назначать одновременно с холинолитическими препаратами. Комбинированное применение холинолитиков с L-дофа эффективно при ригиднобрадикинетической и дрожательной формах сосудистого паркинсонизма. Можно также комбинировать применение L-дофа и мидантана.

    Лечебный эффект при применении L- дофа развивается постепенно; улучшение состояния наблюдается обычно в течение первого месяца. Препарат принимают длительно. Следует при этом учитывать, что при длительном непрерывном лечении может ослабляться эффект.

    При прекращении приема L-дофа явления паркинсонизма обычно возобновляются, а при быстрой отмене препарата после длительной терапии могут резко усилиться симптомы заболевания.

    При применении препарата возможны различные побочные эффекты: диспепсические явления (тошнота, рвота, потеря аппетита), ортостатическая гипотензия, аритмии, хронические и хореоатетоидные гиперкинезы, головная боль, гипергидроз и др. Эти явления уменьшаются при понижении дозы. Во избежание диспепсических явлений и для более равномерного всасывания препарат принимают после еды.

    При сильно выраженных побочных явлениях необходимо прекратить прием препарата.

    Противопоказан при выраженном атеросклерозе, гипертонической болезни со значительным повышением артериального давления, при некомпенсированных эндокринных, почечных, печеночных, сердечно-сосудистых, легочных заболеваниях, узкоугольной глаукоме (при широкоугольной глаукоме лечение проводится под тщательным контролем внутриглазного давления и при продолжающейся антиглаукоматозной терапии), при заболеваниях крови, меланоме, а также при индивидуально повышенной чувствительности к препарату. L-дофа и содержащие L-дофа препараты не рекомендуется назначать беременным, кормящим матерям и детям в возрасте до 12 лет.

    Во время лечения больной не должен принимать витамин B (пиридоксин), который блокирует действие L-дофа.

    Имеются также указания, что действие L-дофа ослабляется под влиянием папаверина (по-видимому, в связи с блокирующим влиянием на дофаминовые рецепторы мозга).

    Ранее указывалось, что применение L-дофа противопоказано при одновременном назначении ингибиторов моно-аминоксидазы (МАО). В настоящее время это положение уточняется. Препарат не следует применять совместно с необратимыми ингибиторами МАО типа А (см. Ниаламид). В случае предшествовавшего назначения необратимых ингибиторов МАО их прием должен быть прекращен не менее чем за 14 дней до начала приема L-дофа. Вместе с тем в последнее время предложены для усиления действия L-дофа ингибиторы МАО типа Б (см. Депренил).

    С осторожностью следует назначать леводопу больным с бронхиальной астмой, эмфиземой, больным с активной язвой желудка, при психозах и психоневрозах, больным, перенесшим в прошлом инфаркт миокарда.

    В случае необходимости поведения общей анастезии следует за 24 ч прекратить прием L-дофа.

    В процессе лечения необходимо периодически проводить анализы крови, проверять функцию печени и почек.

    Формы выпуска: капсулы и таблетки по 0, 25 и 0, 5 г в упаковках по 100 и 1000 штук.

    Хранение: список Б.