Различные исследования по вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний при применении заместительной гормонотерапии, такие как Инициатива во Имя Здоровья Женщины (WHI), показали отсутствие позитивного влияния и даже некоторый вред. Однако в этом исследовании было продемонстрировано снижение частоты сердечно-сосудистых заболеваний с течением времени.

   По данным обсервационных ветвей исследования, как монотерапии эстрогенами, так и комбинации с гестагенами, были получены результаты о наличии кардиопротективного эффекта, как указывалось ранее в других обсервационных исследованиях. В таких исследованиях пациентки начинали прием ЗГТ в более молодом возрасте, в целом были более здоровыми в сравнении с пациентками в рандомизированных исследованиях. Для объяснения причин вредного влияния ЗГТ была выдвинута гипотеза, основывавшаяся на нестабильности атеросклеротической бляшки у женщин старшего возраста с распространенным атеросклерозом. Сведения проспективных исследований о 7000 женщин в ранней постменопаузе, начавших прием ЗГТ, не подтвердили наличие вредного влияния. При применении монотерапии эстрогенами в исследовании WHI при анализе женщин в возрасте 50-59 лет было показано снижение заболеваний коронарных сосудов сердца и снижение сердечной заболеваемости в целом. При анализе результатов 23 рандомизированных клинических исследований по применению заместительной гормонотерапии было показано, что у женщин с длительностью менопаузы менее 10 лет значительно снижалась частота сердечно-сосудистых заболеваний. В недавних публикациях исследования WHI было продемонстрировано значительное снижение частоты ишемической болезни сердца и общей смертности у молодых женщин, а также уменьшение кальциевых отложений на сосудах сердца на фоне монотерапии эстрогенами. Ни аспирин, ни статины не оказали статистически значимого первичного позитивного влияния в плане снижения частоты ИБС, однако, преимущества эстрогеновой терапии остаются приоритетными у молодых женщин. В заключении, поскольку понятно, что ЗГТ не должна назначаться старшим женщинам с ИБС, для обеспечения профилактического влияния гормонотерапия должна начинаться в молодом возрасте.